Ezio前往酒店与La Volpe会面,准备从Lucrezia Borgia的情人/玩物Pietro手中夺取Castel Sant’Angelo侧门入口的通行钥匙。
La Volpe已经派出部下搜索Pietro的行踪,不过他仍然感到非常不安:先前有人警告Rodrigo离开Castel Sant’Angelo(Sequence 4),虽然没有证据,但他怀疑是Machiavelli通风报信的。
这时La Volpe的部下冲了进来,紧急通报说Borgia发现了我方间谍的位置;而稍早之前,Machiavelli才询问过他们搜寻Pietro的行动内容。紧急步出盗贼公会,大批的Borgia守卫从四面八方涌来。将数波攻势全部杀退后,上马跟着La Volpe前去救援我方的间谍。 La Volpe认为从Monteriggioni庄园遭袭,到Rodrigo与Cesare双双离开Castel Sant’Angelo,再到今天的事件,一切都是Machiavelli在幕后搞鬼。到了现场,我方间谍正遭到攻击,助他一臂之力后,他会告诉Ezio与La Volpe说Cesare派出杀手(罗马最厉害的杀手Micheletto),打算今晚就要杀掉Pietro。
Ezio与La Volpe两人继续前往下一个间谍的所在,从守卫手下救出他之后,他说Pietro是个演员,今晚要演出一出戏;再往下个遇袭的间谍处前进,找到他们后把守卫杀光,间谍会告诉La Volpe今晚Pietro会吊在十字架上,Micheletto将拿长枪刺杀他。
和盗贼公会的间谍交谈,他不知道Pietro的所在,但他知道Micheletto正在Terme di Traiano东边的城门等待。他打算让部下伪装成演员,让暗杀行动看起来像场意外。
在Ezio出发拦截Micheletto的时候,La Volpe忧心地警告Ezio说虽然他们都不愿意承认Machiavelli就是叛徒,但事实已经再清楚不过;如果Ezio不做出行动,La Volpe会自己动手。Ezio到了城门旁,赫然发现Cesare与Micheletto押着Francesco Troche。 Cesare发现Francesco Troche把情报泄露给弟弟Egidio(Sequence 5的保护对象),让Micheletto在门口把Francesco活活勒毙。杀死Francesco后,Cesare要属下把伪装用的衣服交给Micheletto,并要他双重确保这起行动的成功。
一路尾随Micheletto,他会前往三个地方将服装交给部下,潜伏至高处用Eagle Vision辨别目标(按住Y键不放)后,在匿踪状态下按LB键让部下暗杀所有的目标就能达成100%同步的条件。接近Micheletto与部下会面的地方时如果不慎被守卫发现也别慌张,战斗时只要不被Micheletto与他的部下看见,就不会影响记忆进行以及100%同步的判定。
跟着Micheletto来到竞技场,此时Pietro已经登台演出耶稣钉上十字架的戏码。 Micheletto会身穿黑衣,等待剧中Pilate提示百夫长行动时一举出手。
从竞技场外侧悄悄攀上围墙,这时Pietro已经扮成耶稣、被绑在十字架上,Micheletto扮成的百夫长正等着用真枪“试探”耶稣的死活。在时限内将围墙周边标记的枪手一一暗杀掉(形迹败露会立即中断记忆)后与地面上等候、完成变装的刺客同伴会合后,Ezio自己也扮成罗马士兵的模样,一群人步上舞台。接下来,Ezio要在不打乱戏剧演出的状况下接近Pietro,Ezio要在时限内走到舞台上的指定地点(启动Eagle Vision后的发光区域),走完三个点后用Eagle Vision可看到Micheletto准备出手,赶紧上前先下手为强把Micheletto杀掉,否则他会一枪刺死Pietro。
然而,刺杀Micheletto的同时,Micheletto向Ezio坦白,他为了“双重确保”这起行动的成功,先前就在Pietro喝的酒里下了毒。
Ezio一行人把Pietro解下十字架后,Ezio扛起Pietro找附近的医生解毒,并要部下掩护他们逃离竞技场。这时剧场里一片混乱,惊慌失措的观众四散奔逃,还有大批守卫涌来,好在有一群突然出现的佣兵前来协助Ezio。赶紧把Pietro交给竞技场外的医生,他一看到Pietro的气色就知道中了Cantarella(传说中Borgia一族的家传秘毒),服下解药舒缓他的症状。Ezio一看Pietro能开口说话,立刻向他索讨Castel Sant’Angelo的钥匙,Pietro本来还想装傻,但一听到Cesare与Lucrezia就乖乖把钥匙拿出来了。这时Ezio一个转身,恰好看到一个带着眼罩的男子──这个人在Monteriggioni庄园遇袭时自称要和士兵会合而未与Ezio一起逃离──Ezio认出了这个人并想叫住他,但他拔腿就跑。 Ezio追上他(RT键+B键)后从他手上抢下一份文件,赫然发现他才是Borgia的间谍,而不是Machiavelli。
间谍一看身分败露就立刻自尽,Ezio这时也连忙往Machiavelli的方向奔去,阻止La Volpe误杀战友。援救Machiavelli时建议走屋顶路线,用房屋间的缆索渡河就不必游泳,以达成100%同步条件。
Ezio赶在La Volpe动刀之前阻止了他,并告诉他间谍其实是他们的自己人,并出示了Borgia文件作为证据。这时差点没了小命的Machiavelli刚好走过来,La Volpe向Ezio道谢后,便拉着长久以来一直被误会的Machiavelli叙旧去了。
回到Tiber Island的据点,Ezio请La Volpe召集阿萨辛成员并找来Claudia。历经许久的不合与疏离,Ezio终于接纳了Claudia,并让她加入父亲、叔叔与自己的行列,成为阿萨辛的一员。同时,Machiavelli当众表示虽然自己与Ezio的意见多所歧异,但阿萨辛兄弟会正需要Ezio这样的人,并推举Ezio成为阿萨辛的领袖。在屋顶,Ezio问Machiavelli为何有如此大的转变;Machiavelli说其实他一直都支持Ezio,是他把昏迷的Ezio带来罗马、是他在Ezio与Caterina Sforza离开Castel Sant’Angelo的时候引起爆炸、派佣兵到竞技场协助Ezio逃走的也是他,只是Ezio不知道而已。这时属下捎来Cesare只身回到罗马的消息,Ezio询问Machiavelli的意见,并请这位他最信任的顾问务必有话直说。 Machiavelli给的答案则是:杀光他们吧。完成你一手开始的事情。